Al eeuwen reist Doctor Parnassus met een theatergezelschap en zijn mysterieuze Imaginarium het land rond. Parnassus is een gepatenteerde sjacheraar: hij won het eeuwige leven in een weddenschap met ene Mr. Nick, de Duivel zelve.

Tijdens zijn onsterfelijke leven ontmoet hij de éne, die jammer genoeg sterfelijk is. Parnassus sluit hiervoor een tweede deal met Mr. Nick: onsterfelijkheid ruilt hij in voor jeugd. De keerzijde van het pact is dat hij zijn zoon of dochter aan de duivel afstaat wanneer die 16 wordt. Bij het naderen van deze bewuste dag keert Mr. Nick weer om zijn Parnassus’ dochter Valentina op te eisen. Dr. Parnassus wil zich hier vantussen glippen door een laatste weddenschap af te sluiten…